天文13年（1544年）8月、頼純は尾張国の織田信秀の支援を得て、美濃再入国を企てる。
9月22日、織田軍は道三の籠もる稲葉山城に総攻撃を仕掛けたが、
城下での斎藤勢の防戦もあり、夕刻になって攻撃を中止し、撤収にかかったところを攻撃され大敗した。

天文15年（1546年）秋、頼純と道三との間で和議が成った。
和議の条件として、道三の娘との婚姻も実現した。

しかし、守護となって1年余り後、天文16年（1547年）11月17日、頼純は急死した。
享年24。おそらく道三の手にかかって殺害されたものであろう。

だそうですよ 奥さん(´・ω・`)